近年來，SGLT2(鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2)抑制劑，是口服降糖藥的后起之秀，雖然和經(jīng)濟(jì)適用的老大哥二甲雙胍相比，并無特別明顯的療效優(yōu)勢，但憑借年輕、顏值高、有發(fā)展?jié)摿Γ琒GLT-2抑制劑類藥物已成為市場新寵。
根據(jù)Evaluate Pharma的預(yù)測，SGLT-2抑制劑將在2022年超過DPP-4i，成為第一大口服降糖藥，銷售額達(dá)到130億美元。
| 藥品名稱 | 獲批日期 | 原研企業(yè) |
| 達(dá)格列凈 | 歐盟：2012.11 美國：2014.1 中國：2017.3 | 阿斯利康/BMS |
| 卡格列凈 | 美國：2013.3 中國：2017.9 | 三菱制藥/強(qiáng)生 |
| 托格列凈 | 日本：2014.3 | 中外制藥/賽諾 菲/日本興和 |
| 魯格列凈 | 日本：2014.3 | 大正制藥/諾 華 |
| 伊格列凈 | 日本：2014.1 | 安斯泰來/日本 壽制藥/默沙東 |
| 恩格列凈 | 歐盟：2014.5 美國：2014.8 中國：2017.11 | 勃林格殷格翰/ 禮來 |
| 埃格列凈 | 美國：2017.12 | 默沙東 |
今天，我整理出SGLT-2抑制劑藥物的幾個“第一”，以及國內(nèi)類似品種研發(fā)申報情況，和大家一起漲漲知識。
幾個“第一”
************個上市：達(dá)格列凈
達(dá)格列凈由百時美施貴寶和阿斯利康共同研發(fā)，2012年11月12日，獲歐洲EMA首次批準(zhǔn)，是************個獲批上市的SGLT2抑制劑。
但其在美國的上市之路并不順暢：2011年BMS和AZ在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，服用該藥后，0.4%的女性患上乳腺癌，0.3%的男性患上膀胱癌，對照組的對應(yīng)比例分別為0.1%、0.05%。盡管這一結(jié)果并沒有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異，但FDA出于安全性考慮，于2012年2月否決了達(dá)格列凈的上市請求，并要求開發(fā)者提供更多的研究數(shù)據(jù)。
2013年7月BMS和AZ分別提交了該新的上市申請和補(bǔ)充的藥物試驗數(shù)據(jù)，2014年1月8日獲美國FDA批準(zhǔn)，F(xiàn)DA同時要求生產(chǎn)商就藥物相關(guān)風(fēng)險開展上市后研究。
美國第一個上市：卡格列凈
卡格列凈原研是日本田邊三菱制藥，美國和歐盟地區(qū)授權(quán)給了強(qiáng)生旗下的楊森，2013年3月29日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于2型糖尿病，反超達(dá)格列凈，成為美國第一個批準(zhǔn)上市的SGLT2抑制劑。
首個證實心血管獲益：恩格列凈
恩格列凈是勃林格殷格翰與禮來公司合作開發(fā)，是首個獲FDA批準(zhǔn)可降低2型糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險的口服降糖藥。
該藥首先于2014年5月22日獲歐盟批準(zhǔn)，后又于2014年8月1日獲FDA批準(zhǔn)?；谝豁?span style="color: rgb(89, 89, 89); margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; font-family: 宋體; font-size: 16px; letter-spacing: 0.544px; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">EMPA-REG臨床試驗結(jié)果，FDA在2016年12月2日批準(zhǔn)其新增了適應(yīng)癥，用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡風(fēng)險。
首個雙效抑制劑：索格列凈（Sotagliflozin）
索格列凈（Sotagliflozin）是一種SGLT1和SGLT2的雙效口服抑制劑。與單功能的SGLT2抑制劑相比較，SGLT1/SGLT2雙通道抑制劑降糖效果更好，能更好的控制餐后血糖水平，可減少泌尿生殖器感染，對腎功能受損的患者同樣有效。
2019年4月26日歐洲藥物管理局（EMA）批準(zhǔn)賽諾菲的索格列凈上市，商品名為Zynquista?，用于胰島素控制血糖不佳的1型糖尿?。═1D）患者。
除了已獲批上市的索格列凈，還有三個在研的SGLT1/SGLT2雙通道抑制劑，分別為諾華的LIK-066，Lexicon的LX-2761，和上海研健的YG-1699。
首個中國上市：達(dá)格列凈
2017年3月，達(dá)格列凈（安達(dá)唐）獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，成為首個中國上市SGLT-2抑制劑。勃林格殷格翰的恩格列凈（歐糖靜）以及西安楊森的卡格列凈（怡可安），于同年9月陸續(xù)獲批進(jìn)口。國內(nèi)已有3個SGLT-2抑制劑。
銷售額最高：恩格列凈
根據(jù)全球制藥公司年報披露數(shù)據(jù)顯示，2018年恩格列凈銷售額已超過達(dá)格列凈和卡格列凈，達(dá)到14.6億美元。同時禮來的恩格列凈+利格列汀復(fù)方制劑，銷售額也快速增長，穩(wěn)固了禮來在這個領(lǐng)域的霸主地位。
來源：藥海數(shù)據(jù)
國內(nèi)申報
新藥申報：國內(nèi)已有恒瑞、四環(huán)等企業(yè)布局SGLT2抑制劑一類新藥，目前都處在臨床階段，國產(chǎn)新藥離上市還需要一段時間。
| 藥品名稱 | 企業(yè) | 分類 | 承辦日期 |
| 脯氨酸恒格列凈片 | 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 | 1.1 | 2012-04-20 |
| 加格列凈片 | 北京四環(huán)制藥有限公司 | 1.1 | 2014-10-08 |
| 艾格列凈片 | 上海艾力斯醫(yī)藥科技有限公司 | 1.1 | 2015-01-06 |
| 泰格列凈片 | 天津藥物研究院有限公司 | 1.1 | 2015-03-31 |
| 焦谷氨酸榮格列凈膠囊 | 廣東東陽光藥業(yè)有限公司 | 1.1 | 2015-05-21 |
| 萬格列凈片 | 江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司 | 1 | 2018-02-07 |
| YG1699片 | 上海研健新藥研發(fā)有限公司 | 1 | 2018-12-25 |
仿制藥申報：截止10月25日，已有豪森、正大天晴、科倫、萬邦、魯抗五個企業(yè)按新4類申報SGLT2抑制劑仿制藥，這些申報都是在2018年后承辦，按當(dāng)前審批進(jìn)度預(yù)估，最近2年內(nèi)可能有仿制藥獲批。
| 藥品名稱 | 企業(yè) | 分類 | 受理號 |
| 達(dá)格列凈片 | 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 | 4 | CYHS1900479 |
| 山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司 | 4 | CYHS1900480 | |
| 恩格列凈片 | 江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司 | 4 | CYHS1900393 |
| 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 | 4 | CYHS1800510 | |
| 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 | 4 | CYHS1800511 | |
| 四川科倫藥業(yè)股份有限公司 | 4 | CYHS1800425 | |
| 四川科倫藥業(yè)股份有限公司 | 4 | CYHS1800426 | |
| 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 | 4 | CYHS1800411 | |
| 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 | 4 | CYHS1800412 | |
| 卡格列凈片 | 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 | 4 | CYHS1800534 |
| 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 | 4 | CYHS1700495 | |
| 江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 | 4 | CYHS1700496 |
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